http://ghr.nlm.nih.gov/ Un servei de la U. S. National Library of Medicine ®

Pelizaeus-Merzbacher

Revisat març 2008

Què és Pelizaeus-Merzbacher?

Pelizaeus-Merzbacher és una malaltia hereditària que afecta el cervell i la medul.la espinal (sistema nerviós central). Aquesta malaltia és una d'un grup de trastorns genètics anomenats leucodistròfies. Les Leucodistròfies es caracteritzen per la degeneració de la mielina, que és la coberta que protegeix els nervis i promou la transmissió eficaç dels impulsos nerviosos. Pelizaeus-Merzbacher és causada per una incapacitat per formar la mielina (desmielinització). Com a resultat, les persones amb aquesta condició tenen problemes de les funcions intel.lectuals, com ara el llenguatge i la memòria, habilitats motores i retard, com ara la coordinació i la marxa. Normalment, les habilitats motores són més afectades que les funcions intel.lectuals, les habilitats motores de desenvolupament tendeixen a passar més lentament i en general es deté en la segona dècada de vida, seguit pel deteriorament gradual.

Pelizaeus-Merzbacher es divideix en els tipus clàssic i connatal. Encara que aquests dos tipus difereixen en gravetat, les seves característiques poden solapar-se.

Pelizaeus-Merzbacher Clàssic és el tipus més comú. En el primer any de vida, les persones afectades amb Pelizaeus-Merzbacher Clàssic solen experimentar feblesa muscular (hipotonia), moviments involuntaris dels ulls (nistagme), i el desenvolupament de les destreses motores com gatejar o caminar. A mesura que el nen creix, el nistagme s’atura però en general altres afeccions augmenten, com ; trastorns del moviment, incloent-hi la rigidesa muscular (espasticitat), problemes amb el moviment i l'equilibri (atàxia), i sacsejades involuntàries (moviments coreiformes).

Pelizaeus-Merzbacher Connatal és el més greu dels dos tipus. Els símptomes poden començar en la infància, i inclouen problemes d'alimentació, un xiulet en respirar, l'espasticitat progressiva que porta a deformitats en les articulacions (contractures) que restringeixen el moviment, dificultats de la parla (disàrtria), atàxia i convulsions. Els afectats amb Pelizaeus Merzbacher Connatal presenta  poc desenvolupament de les habilitats motores i la funció intel.lectual.

Com és de comú Pelizaeus-Merzbacher?

La prevalença de Pelizaeus-Merzbach s'estima en 1 de cada 200.000-500.000 homes als Estats Units. Aquesta condició poques vegades afecta les dones.

Quins gens estan relacionats amb Pelizaeus-Merzbacher?

Les mutacions en el gen de PLP1 causa Pelizaeus-Merzbacher. El gen PLP1 proporciona instruccions per a la producció de proteïna proteolipidica 1 i una versió modificada (isoforma) de la proteïna proteolipidica 1, anomenat DM20. Proteïna proteolipidica 1 i DM20 es troben principalment en el sistema nerviós central i són les principals proteïnes que es troben en la mielina, la coberta greixosa que aïlla les fibres nervioses. La manca de proteïna proteolipidica 1 i DM20 pot causar desmielinització, que pot deteriorar la funció del sistema nerviós, resultant en els signes i símptomes de Pelizaeus-Merzbacher.

S'estima que en el 5 per cent al 20 per cent de les persones amb Pelizaeus-Merzbacher no s'han identificat mutacions en el gen PLP1. En aquests casos, la causa de la malaltia és desconeguda.

Com s'hereta Pelizaeus-Merzbacher?

Aquesta malaltia s'hereta amb un patró lligat al X recessiva. Una condició es considera lligada a X si el gen mutat que causa el trastorn es localitza en el cromosoma X, un dels dos cromosomes sexuals. En els homes (que tenen només un cromosoma X), una còpia alterada del gen a cada cèl lula és suficient per causar la malaltia. Perquè les dones tenen dues còpies del cromosoma X, una còpia alterada del gen a cada cèl lula en general condueix els símptomes menys severs en dones que en homes, o pot no causar símptomes. Una característica notable d'herència lligada al X és que els pares no poden passar (lligada a X) trets als seus fills.

En l'herència lligada al X recessiva, una dona amb una còpia alterada del gen a cada cèl lula es diu un portador. Es pot transmetre el gen, però en general no experimenten signes i símptomes de la malaltia. Algunes dones que porten una mutació PLP1, però, poden experimentar rigidesa muscular i una disminució de la funció intel • lectual. Les dones amb una mutació PLP1 tenen un major risc d'experimentar un deteriorament progressiu de les funcions cognitives (demència) més tard a la vida.

On puc trobar informació sobre el tractament de Pelizaeus-Merzbacher?

Vostè pot trobar informació sobre el tractament o la gestió de Pelizaeus-Merzbach o alguns dels seus símptomes en els enllaços de baix, especialment en els vincles de Gene Reviews, recursos educatius i de suport al pacient.

On puc trobar informació sobre Pelizaeus-Merzbacher?

Vostè pot trobar els següents recursos útils sobre Pelizaeus-Merzbach. Aquests materials estan escrits per al públic en general.

·         MedlinePlus - Informació de la Salut

o        Tema de salut: Leucodistròfies “http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/leukodystrophies.html”

o        Tema de salut: Malalties neurològiques “http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/neurologicdiseases.html”

o        Tema de salut: trastorns neuromusculars “http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/neuromusculardisorders.html”

·         Malalties Genètiques i Rares. Centre d'Informació - Informació sobre les condicions genètiques i les malalties rares “http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/Disease.aspx?PageID=4&DiseaseID=4265”

·         Recursos addicionals NIH - Instituts Nacionals de Salut .Institut Nacional de Trastorns Neurològics i Accidents Cerebrovasculars “http://www.ninds.nih.gov/disorders/pelizaeus_merzbacher/pelizaeus_merzbacher.htm”

·         Recursos educatius - Pàgines d'informació

o        Orphanet “http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=702”

o        La Clínica de Cleveland “http://www.clevelandclinic.org/health/health-info/docs/1300 /1316.asp?index=6107”

o        Wayne State University: Pelizaeus-Merzbacher “http://neurology.med.wayne.edu/neurogenetics/about.php”

·         De suport al pacient - Per als pacients i les famílies

o        CLIMB: nens que viuen amb malalties metabòliques hereditàries “http://www.climb.org.uk/”

o        National Ataxia Foundation “http://www.ataxia.org/”

o        Organització Nacional de Malalties Rares (NORD) “http://www.rarediseases.org/search/rdbdetail_abstract.html?disname=Pelizaeus+Merzbacher+Brain+Sclerosis”

o        Nacional de Tay-Sachs & Allied Diseases Association “http://www.ntsad.org/”

o        PMD Foundation “http://www.pmdfoundation.org/”

o        United Leukodystrophy Foundation: Pelizaeus-Merzbacher “http://www.ulf.org/types/pelizaeus.html”

o        WE MOVE (Worldwide Education i and Awareness for Movement Disorders) “http://www.wemove.org/”

També pot estar interessat en aquests recursos, que estan dissenyats per a professionals de la salut i investigadors.

·         Gene Reviews - Resum clínic “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=pmd”

·         Proves genètiques - Proves d'ADN ordenats per professionals de la salut “http://www.genetests.org/query?testid=2384”

·         PubMed - Literatura recent “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=search&DB=PubMed&term=(Pelizaeus-Merzbacher+Disease[TIAB])+AND+english[la]+AND+human[mh]&orig_db=PubMed &filters=ON&pmfilter_EDatLimit=1800+Days”

·         Online Books - La ciència mèdica i els textos

·         Línia Scriven de Bases moleculars del metabolisme i de malalties hereditàries (OMMBID): Pelizaeus-Merzbacher i el X-linked trastorn lèlic Paraplegia espàstica Tipus 2 “http://books.mcgraw-hill.com/getommbid.php?isbn=0071459960&template=ommbid&c=228”

·         OMIM - Catàleg de trastorn genètic “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez /dispomim.cgi?id=312080”

Quins altres noms es fan servir per Pelizaeus-Merzbacher?

·     Cockayne-Pelizaeus-Merzbacher Disease

·     PMD

·     Sclerosis; brain, Pelizaeus-Merzbacher

Veure com estan les condicions genètiques i els gens esmentats? “http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/mutationsanddisorders /naming” Al Manual.

I si encara teniu preguntes específiques sobre Pelizaeus-Merzbacher?

·     Veure com puc trobar a un professional de la genètica en la meva àrea? “http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/consult/findingprofessional” Al Manual.

·     Pregunti a Information Center les malalties genètiques i rares  “http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/”.

·     Envia la teva pregunta al genetista “http://www.askthegen.org/”.

Glossari amb les definicions per la comprensió de Pelizaeus-Merzbach?

Atàxia; portador; cel.lula; sistema nerviós central; moviment coreiforme; cromosoma; contractura; demència; la disàrtria; gen; hipotonia; l'herència; involuntàries; isoformes; conjunta; leucodistròfia; motor; habilitat motora; to muscular; mutació; sistema nerviós; nistagme; prevalença; proteïnes; recessiva; esclerosi; confiscació; cromosomes sexuals; signe; espasticitat; símptoma; tret; recessiva lligada al X

Vostè pot trobar les definicions d'aquests i molts altres termes al Glossari de Genètica de referència principal (http://ghr.nlm.nih.gov/glossary).

Referències

·     Cailloux F, Gauthier-Barichard F, Mimault C, Isabelle V, Courtois V, Giraud G, Dastugue B, Boespflug-Tanguy O. correlació genotip-fenotip en els defectes de mielinització heretats del cervell a causa de mutacions en el gen proteïnes proteolipidiques.  Xarxa Europea Clínica sobre la malaltia cerebral dismielinizant. Eur J Hum Genet. 2.000 Nov; 8 (11) :837-45. “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract:list_uids=11093273”

·     Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher: Genètica i la patogènesi cel.lular. Cell Mol Life Sci. 2007 Jan;64(1):50-65. Veure: “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez /query.fcgi?cm =retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=17115121”

·     Garbern JY. Pelizaeus-Merzbacher: Mecanismes patogènics i els coneixements en les funcions de la proteïna proteolipidica 1 en el sistema nerviós. J Neurol Sci. 2005 Feb 15;228(2):201-3. Epub 2004 Dec 16. Veure. No hi ha resum disponible. “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15694206”

·     Hudson LD. Pelizaeus-Merzbacher i la paraplegia espàstica tipus 2: dues cares de la pèrdua de mielina de les mutacions al gen de la mateixa. J Child Neurol. 2003 Set; 18(9):616-24. Veure: “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=14572140”

·     Inoue K, Tanaka H, Scaglia F, Araki A, Shaffer LG, Lupski JR. La compensació de la desmielinització del sistema nerviós central: les dones amb un gen de la proteïna proteolipidica duplicat i la millora clínica sostinguda. Ann Neurol. 2.001 Dec; 50(6):747-54. “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11761472”

·     Inoue K. PLP1-trastorns relacionats amb dismielinizants heretats: Pelizaeus-Merzbacher i la paraplegia espàstica tipus 2. Neurogenètica. 2005 Feb; 6(1):-16. Epub 2004 Dec 31. Veure: “http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=retrieve&db=pubmed&dopt=Abstrct&list_uids=15627202”

Els recursos en aquest lloc no han de ser utilitzats com un substitut de l'atenció mèdica professional o d'assessorament. Els usuaris que busquen informació sobre una malaltia genètica personal, síndrome o malaltia ha de consultar amb un professional de la salut. Vegi Com puc trobar a un professional de la genètica en la meva àrea? “http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/consult/findingprofessional” Al Manual.

Revisat: Març 2008

Publicat: 28 agost 2009

Lister Hill National Center for Biomedical Comunicacions

U. S. Biblioteca Nacional de Medicina, Instituts Nacionals de Salut

Departament de Salut i Serveis Humans, USA.gov

Llibertat d'Informació. Llei Copyright Privacitat Accessibilitat

Indica una pàgina fora Genetics Home Reference.

Enllaços a llocs web fora del govern federal no constitueixen un aval.

Per als criteris de selecció dels enllaços de la web, veure Genetics Home Reference a http://ghr.nlm.nih.gov/

Traducció al Català: Jaume Soler i Perxés (Setembre 2009)(Am l’ajut de Google)